Почему некоторые пациенты с тяжелой астмой плохо реагируют на лечение кортикостероидами

У пациентов с тяжелой астмой  при приеме препаратов во время приступа в дыхательных путях вырабатываются особые вещества, блокирующие действие медикаментов. Такие данные получены в результате совместного исследования ученых Ратгерского университета и биотехнологической корпорации Genentech (США). Материал опубликован в издании Science Translational Medicine.

По данным Американской ассоциации пульмонологов, в США астмой страдают более 25 млн человек. У 5–10% из них – тяжелое течение заболевания. Глюкокортикостероиды, используемые для уменьшения отека и раздражения дыхательных путей у людей с астмой среднетяжелого течения, часто не действуют на пациентов с тяжелой астмой. При этом пациенты с тяжелым течением заболевания испытывают приступы чаще больных с астмой средней тяжести.

Как выяснилось в ходе проведенных исследований, в дыхательных путях пациентов с тяжелой астмой во время вдыхания глюкокортикостероидов, используемых в качестве неотложной терапии во время приступа, в клетках эпителия дыхательных путей активируются два фактора роста – фактор роста фибробластов (FGF) и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Это встречающиеся в природе вещества, стимулирующие пролиферацию клеток. Секреции этих факторов роста способствуют именно ингаляционные глюкокортикостероиды.

Чтобы выявить это, исследователи сравнили разные образцы эпителиальных клеток бронхов, подвергшихся воздействию ингаляционных глюкокортикостероидов. Материал был собран у трех групп пациентов: с тяжелой астмой, астмой средней тяжести и у здоровых людей.

В ходе генетического анализа ученые определили, какие гены были «включены» в эпителиальных клетках бронхов. Дальнейшие исследования на мышах показали, что если заблокировать каскад химических веществ, который в конечном итоге запускает секрецию факторов роста, глюкокортикостероиды эффективно устраняют воспаление дыхательных путей и даже предотвращают развитие фиброза в тканях.