Уникальная молекула филаггрин в структуре эпидермиса и ее роль в развитии ксероза и патогенеза атопического дерматита

Атопический дерматит — наиболее распространенное воспалительное заболевание кожи в промышленно развитых странах и имеет множество причин возникновения. Последние исследования, проведенные как на экспериментальных моделях, так и с участием пациентов, подчеркнули основную патогенетическую роль поврежденного кожного барьера у пациентов с атопическим дерматитом. Важнейшую роль в физиологии кожного барьера играет белок филаггрин, который, помимо хумектантной функции, контролирует агрегацию структурных белков, pH кожного покрова, выработку кератиноцитами антимикробных пептидов, фотопротекцию и синтез эпидермальных липидов. Показано, что мутации в гене филаггрина человека (FLG), который кодирует филаггрин, являются наиболее значимыми для развития атопического дерматита. Основным фактором, определяющим экспрессию филаггрина, является генотип FLG, который проявляется 3 различными вариантами: нулевой мутацией, гетерозиготным вариантом и отсутствием мутаций в FLG в обеих аллелях. На экспрессию белка филаггрина у индивидуумов также могут влиять дополнительные генетические (в том числе и вариации количества внутригенных копий) и экологические модификаторы экспрессии данного белка. Транскутанное проникновение раздражителей и аллергенов приводит к хроническому воспалению и способствует развитию атопического марша. Кроме того, постоянное воспаление кожи еще больше ослабляет барьерную функцию кожи, что приводит к формированию «порочного круга» патогенетической взаимосвязи между измененным кожным барьером и иммунной системой: Th2-ответ вызывает снижение регуляции филаггрина независимо от статуса мутации FLG, что значительно утяжеляет течение атопического дерматита. Понимание механизмов физиологии кожного барьера имеет важное значение для эффективной терапии атопического дерматита и профилактики развития последующих атопических проявлений. В настоящее время наиболее перспективными методами восстановления кожного барьера у лиц группы риска является терапия, усиливающая выработку филаггрина.

Полный вариант статьи «Уникальная молекула филаггрин в структуре эпидермиса и ее роль в развитии ксероза и патогенеза атопического дерматита» можно скачать по ссылке.