IL-17, ИЛ-18, VEGF – диагностические маркеры степени тяжести и исхода COVID-19.

Автор: Матушкина Валерия Александровна

Соавторы: Городин Владимир Николаевич, д.м.н, Атажахова Маргарита Галимовна, Чудилова Галина Анатольевна, д.б.н., доцент, Нестерова Ирина Вадимовна, д.м.н.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Россия, Краснодар

Рекрутирование большого количества нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в очаги воспаления, нетоз и последующий иммунотромбоз являются типичными признаками тяжелого COVID-19 [1,2]. Повышение тромбообразования и гибель эндотелиальных клеток у пациентов с COVID-19 указывают на ведущую роль цитокинов при вовлечении в иммунные тромбозы НГ [2, 3]. Известны цитокины IL-17A, ИЛ-18, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF-А) взаимодействующие с НГ и опосредующие повреждение тканей. IL-17 синтезируется Th17,CD8⁺, NK и другими клетками врожденного иммунитета, участвует в активации тромбоцитов, мобилизации и активации НГ [1].  IL-18, синтезируется в неактивной форме, в эпителиальных и эндотелиальных клетках, макрофагах и дендритных клетках, а предшественник IL-18 высвобождается протеазой-3 НГ при гибели клеток и нетозе [4]. VEGF-A – фактор проницаемости, участвующий в ангиогенезе, проявляющий про/антиангиогенное свойство и обеспечивающий миграцию моноцитов и НГ в очаг воспаления [5] . НГ взаимодействуя с различными клеточными популяциями способны к синтезу VEGF. 

В связи, с чем представляет интерес выявление связи между повышением уровней IL-17A, ИЛ-18, VEGF-А с тяжестью заболевания, для определения маркера прогрессирования процесса и/или мишеней для разработки терапевтических стратегий. 

Исследованы образцы сыворотки крови пациентов с COVID-19 с лейкоцитозом и нейтрофилезом (n = 86), среднетяжелой (группа 1, n = 45) и тяжелой (группа 2, n = 41) формами заболевания, отобранные  на 7-9 сутки заболевания, до лечения; 22 образца условно – здоровых лиц (группа сравнения). Концентрацию цитокинов определяли ИФА (ASCENT, Финляндия).   

Выявлено, что  у  пациентов группы 1 наблюдается  увеличение в сыворотке крови концентрации IL-18 до 672,5 (451,7; 740,1) пк/мл против 322,5 (185,5; 388,7) пк/мл в группе сравнения (р < 0,05); IL17A-31,2 (16,7; 58,3) пкг/мл против 13,6 (7,7; 21,8) пк/мл группе сравнения (р<0,05).; VEGF-А – 1365,0 (1222,3; 1575,3) пк/мл против 734,1 (700,0; 739,3) пк/мл в группе сравнения (р < 0,05). В группе 2 отмечалось  еще более значимое  увеличение уровня IL-18 (в 1,3 раза) до 859,7 (788,9; 1059,0) пк/мл и IL17A (в 3,6 раза)  до 113,8 (69,2; 239,2) пк/мл по отношению к показателям в группе 1 (р_1,2 < 0,05) и в 2,7 раза и 8,3 раза, соответственно, к значениям  в  группе сравнения (р_1,2 < 0,05). Уровень VEGF-А был выше в 1,6 раза чем в группе сравнения и составил – 1174,0 (1099,0; 1446,0) пк/мл (р < 0,05), но  при этом значимо не отличался от значений в группе 1 (р > 0,05).

Таким образом, установлено, что цитокины  IL-18, IL-17 и VEGF  безусловно вносят свой вклад в гипервоспаление приводящее  к осложнениям течения COVID-19, а IL-18, IL-17  могут быть маркерами степени тяжести и исхода COVID-19.

Список использованной литературы.

1. Montazersaheb S., Hosseiniyan Khatibi S.M., Hejazi M.S., Tarhriz V., Farjami A., Ghasemian Sorbeni F., Farahzadi R., Ghasemnejad T. COVID-19 infection: an overview on cytokinestorm and related interventions. Virology Journal.2022, 19: 92. doi:10.1186/s12985-022-01814-1

2. Iliadi V, Konstantinidou I, Aftzoglou K, Iliadis S, Konstantinidis TG, Tsigalou C. The Emerging Role of Neutrophils in the Pathogenesis of Thrombosis in COVID-19. International Journal of Molecular Sciences. 2021, 22(10):5368. doi: 10.3390/ijms22105368.

3. Ackermann M., Verleden S. E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F., Vanstapel A., Werlein Ch., Stark H., Tzankov A, Li W. W., Li V. W. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. New England Journal of Medicine, 2020, 383:120-128.doi: 10.1056/NEJMoa2015432

4. Yasuda K., Nakanishi K., Tsutsui H. Interleukin-18 in Health and Disease. International Journal of Molecular Sciences. – 2019.- Vol.20(3). – P.649.  DOI: 10.3390/ijms20030649

5. Sahebnasagh A, Nabavi SM, Kashani HRK, Abdollahian S, Habtemariam S, Rezabakhsh A. Anti-VEGF agents: As appealing targets in the setting of COVID-19 treatment in critically ill patients. International Immunopharmacology. 2021, 101:108257. doi: 10.1016/j.intimp.2021.108257.