Сенсибилизация к splA протеиназе золотистого стафилококка у больных аллергическим ринитом и атопической бронхиальной астмой

28.11.2023

140 0

ФИО: Тюрин Юрий Александрович 1,заведующий лабораторией иммунологии и разработки аллергенов, ведущий научный сотрубник доктор медицинских наук

Соавторы: Фассахов Рустэм Салахович2, профессор кафедры внутренних болезней, доктор медицинских наук

Направление: Аллергология

Название учреждения: 1.ФБУН Казанский НИИ эпидеиологии и микробиологии Роспотребнадзора, г. Казань ул. Большая Красная 57 2.Казанский Приволжский Федеральный университет Министерства науки и высшего образования РФ, г. Казань ул. Кремлевская 11

Страна: Россия

Город: Казань

Телефон: +7 (987) 296-19-28

Почта: farrus@mail.ru

Сенсибилизация к splA протеиназе золотистого стафилококка у больных аллергическим ринитом и атопической бронхиальной астмой

Тюрин Ю.А., Фассахов Р.С.

У больных атопическими заболеваниями часто выявляется повышенная колонизация кожи (при атопическом дерматите) и слизистой верхних (у больных аллергическим ринитом, АР) и нижних дыхательных путей (у больных атопической бронхиальной астмой, АБА) золотистым стафилококком (St aureus), которая оказывает выраженное неблагоприятное влияние на течение заболевания [1,2], механизмы которого до настоящего времени изучены недостаточно.

Целью настоящего исследования явилось изучение возможной аллергенной роли одного из потенциально аллергенных продуктов жизнедеятельности St aureus, стафилококковой сериновой протеиназы А (splA) [3,4], у больных АР и АР в сочетании с АБА с микробиологически подтвержденной колонизацией золотистым стафилококком.

Для подтверждения сенсибилизации использовали определение уровня специфических IgE антител (IgE АТ) к splA – одному из потенциально аллергенных продуктов St aureus [3,4], а также активацию базофилов периферической крови, определяемую по экспрессии

сCD203 (индекс активации (ИА) базофилов рассчитывали, как отношение MFI стим / MFI контроль), и продукцию цитокинов TH1 и TH2 профиля мононуклеарами ПК после инкубации с полученной нами рекомбинантной splA (rspla), сопоставимость c оригинальной 3D моделей которых оценивали с использованием программного ресурса I- TASSER .

В исследование было включено 102 больных c подтвержденным при аллергологическом обследовании АР (50 – с сезонной (САР) и 52 – круглоголичной (КАР) формой заболевания. и 52 больных с сочетанием АР и АБА, с микробиологически подтвержденной колонизацией St aureus.

IgE АТ к SplA St aureus были найдены в разных возрастных группах от 4,4% до 56 % больных с САР, от 18 до 40% больных КАР, и 20 % больных с сочетанием АР и АБА. Титры специфических IgE АТ к рекомбинантной rSplA-протеиназе S. aureus у детей с САР старше 7 лет и взрослых были в среднем в 4,3 раза выше по сравнению с детьми в возрастной группе до 7 лет. У пациентов с КАР также было выявлено нарастание титров IgE антител к рекомбинантной rSplA-протеиназе S. aureus c возрастом: от 5,2 +- 0,32МЕ/мл у детей 6–7 лет до 18,7 +- 0,42 МЕ/мл у взрослых.

Инкубация мононуклеаров ПК с рекомбинантной rSplA-протеиназой S. aureus (1 мкг/мл) приводила к значительной активации базофилов (ИА≥2,0) у всех пациентов с АР и сочетанной респираторной аллергией (АР+АБА) с положительным значимым уровнем реагинов (IgE >5,0 МЕ/мл) по сравнению с не страдающими аллергическими заболеваниями участниками контрольной группы бактерионосителями S. aures (p<0,05).. У пациентов с КАР, САР+АБА с титром антител (IgE) к rSplA протеиназе более 7,0 МЕ/мл индекс активации (ИА) базофилов был в среднем в 3 раза выше, чем у несенсибилизированных бактерионосителей контрольной группы.

В тесте с культурой МК ПК здоровых лиц контрольной группы рекомбинантная SplА- протеиназа S. aureus менее активно стимулировала продукцию Th1/Th17 цитокинов, чем белок А S. aureus. Однако при инкубации МК периферической крови больных с АР с рекомбинантной rSpl-протеиназой выявлена продукция преимущественно Th2-цитокинов (ИЛ-13, ИЛ-5, ИЛ-4), в отличие от стимуляции этих клеток белком А.

Полученные нами данные подтверждают, что spl-протеазы S. aureus способны вызывать у больных АР и АР с АБА формирование иммунного ответа по Th2 типу, что подтверждается выявлением IgE АТ к Spl-протеиназе, а также активацией базофильных лейкоцитов и продукцией преимущественно цитокинов Т2 профиля при инкубации с SplA протеиназой. Таким образом, продукты жизнедеятельности золотистого стафилококка способны через стимуляцию ТH2 ответа как усиливать имеющуюся у больных атопическими заболеваниями сенсибилизацию, а также вызывать развитие сенсибилизации к аллергенным продуктам самого St aureus. Выявление тонких механизмов участия St aureus в патогенезе атопических заболеваний требуют разработки новых подходов в персонализированной терапии АЗ.

Литература:

1 Jorde, I.; Schreiber, J.; Stegemann-Koniszewski, S. The Role of Staphylococcus aureus and Its Toxins in the Pathogenesis of Allergic Asthma. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 654 https://doi.org/10.3390/ ijms24010654

2 Teufelberger AR, Bröker BM, Krysko DV, et al. Staphylococcus aureus Orchestrates Type 2 Airway Diseases. Trends Mol Med. 2019 Aug;25(8):696-707. doi: 10.1016/j.molmed.2019.05.003.

3 Stentzel S, Teufelberger A, Nordengrün M, et al. Staphylococcal serine protease-like proteins are pacemakers of allergic airway reactions to Staphylococcus aureus. J Allergy Clin Immunol. 2017 Feb;139(2):492-500.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2016.03.045.27315768.

4.Nordengrün M, Abdurrahman G, Treffon J, et al. Allergic Reactions to Serine Protease-Like Proteins of Staphylococcus aureus. Front Immunol. 2021 Mar 23;12:651060. doi: 10.3389/fimmu.2021.651060.