Индукция образования перекрестно-нейтрализующих сывороточных антител после ревакцинации Спутником-лайт.

Автор: Астахова Екатерина Андреевна¹.

Соавторы: Морозов Алексей Александрович², Сухова Мария Михайловна^1,2, Михайлов Артем Андреевич^1,2, Филатов Александр Васильевич¹, д.б.н.

¹ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России,

²МГУ им. М.В. Ломоносова

Россия, Москва

Профилактическая бустерная вакцинация от COVID-19 широко применяется во всем мире, так как введение одной дозы никакой существующей вакцины не приводит к формированию стойкого гуморального иммунитета, защищающего от новых мутантных вариантов SARS-CoV-2, в особенности, семейства омикрон. Вопрос появления сывороточных антител, перекрестно-нейтрализующих различные варианты коронавируса, после повторной иммунизации Спутником-лайт, изучен недостаточно. В настоящем исследовании мы количественно определили изменение широты сывороточных вирус-нейтрализующих антител у добровольцев с разной клинической историей при ревакцинации Спутником-лайт. 

В исследование вошли 43 добровольца, которые были ревакцинированы Спутником-лайт через полгода после второй дозы Спутника-V. 9 из них переболели COVID-19 в полугодовом промежутке между вакцинациями. Образцы сывороток отбирали до ревакцинации и через месяц после нее. На основе титров вирус-нейтрализации сывороточных антител, полученных методом pVNT в отношении вариантов дикого типа, а также мутантных вариантов альфа, бета, дельта, омикрон ВА1 и ВА4/5, мы построили антигенные карты в программе Racmacs 1.1.35. По изменению антигенных расстояний до и после ревакцинации посчитали изменение широты вирус-нейтрализующего гуморального ответа.

Через месяц после ревакцинации Спутником-лайт уровень вирус-нейтрализующих антител против всех мутантных вариантов (p < 0,0001) увеличился только в группе ранее не инфицированных доноров. На момент до ревакцинации переболевшие добровольцы имели более высокий уровень вирус-нейтрализующих антител против всех мутантных вариантов, чем неболевшие доноры. Однако мы не наблюдали увеличения уровня вирус-нейтрализующих антител после ревакцинации в этой группе доноров.  В группе неболевших доноров после ревакцинации произошло уменьшение антигенного расстояния только между диким типом и вариантом омикрон (с 3,27 до 2,94), в отношении остальных вариантов антигенные расстояния увеличились, что говорит о сужении репертуара перекрестно-нейтрализующих антител. В группе переболевших доноров уменьшение антигенных расстояний наблюдали в отношении вариантов эпсилон, дельта, омикрон ВА1 (с 0,82 до 0,24; с 2,4 до 1,76; с 3,53 до 3,00 соответственно). 

Таким образом, ревакцинация Спутником-лайт приводит к появлению перекрестно-нейтрализующих антител против омикрона ВА1 у неболевших доноров. Несмотря на то, что уровень вирус-нейтрализующих антител у переболевших доноров после ревакцинации не изменился, мы наблюдали существенное изменение антигенного портрета этой группы доноров, что свидетельствует об изменении соотношения перекрестно-нейтрализующих антител.