Изучение показателей экспрессии TLR2-рецептора на мононуклеарах периферической крови у медицинских работников – реконвалесцентов COVID-19

Автор: Тюрин Юрий Александрович¹

Соавторы: Решетникова Ирина Дмитриевна^{1, 2}, Мустафин Ильшат Ганиевич³, Агафонова Елена Валентиновна^{1, 3}, Зиатдинов Васил Билалович¹

¹ФБУН «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора, ²Институт фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», ³ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Россия, Казань

Учитывая очевидную потребность в руководстве по иммунореабилитации лиц, перенесших COVID-19, актуальным является определение состояния показателей иммунной системы у медицинских работников, относящихся к группе высокого риска заражения [1].

Определение показателей состояния иммунной системы для данной целевой группы должно быть индивидуализировано в соответствии с изменениями в иммунной системе с учетом сопутствующих заболеваний. По данным ряда исследований, после COVID-19 формируются стойкие иммунологические аномалии, включая повышенную частоту встречаемости активированных эффекторных Т- и В-клеток и изменением уровня экспрессии клеточных рецепторов [2]. Также отмечено, что эти аномалии способствуют развитию синдрома пост-COVID-19. Одними из значимых клеток иммунной системы выступают макрофаги, которые могут обнаруживать вирусы непосредственно через Toll-подобные рецепторы или через иммунные комплексы и Fc-рецепторы. Распознавание иммунных комплексов запускает активацию макрофагов и высвобождение эффекторных молекул, которые способствуют элиминации вируса, в том числе и вирусов группы SARS-CoV-2. 

Цель исследования: изучение особенностей экспрессии TLR2-рецепторов на моноцитах и нейтрофилах периферической крови у МР в период реконвалесценции после перенесённой COVID19 и особенностей распределения генотипов с функциональным SNP TLR2-рецепторов в данной выборке.

Методом проточной цитометрии определяли процент моноцитов и гранулоцитов, экспрессирующих TLR2-рецепторы, и интенсивность их экспрессии. Уровень про- и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-17, ИЛ-10) оценивали иммуноферментным методом в назальных смывах медицинских работников – реконвалесцентов COVID19. Выявлениераспространённости SNP (p.Arg753Gln, rs5743708) осуществляли аллель-специфичной ПЦР с применением набора реагентов «SNP-экспресс» НПО «Литех» (Москва, Россия). 

По клеточным показателям иммунного статуса в период реконвалесценции нами установлено, что средняя интенсивность экспресcии TLR2-рецептора на моноцитах периферической крови у медицинских работников, перенесших COVID19 в среднетяжёлой форме, была в 3,5 раза выше, чем у перенёсших эту инфекцию в легкой или бессимптомной форме. При оценке средней интенсивности экспрессии TLR2 на нейтрофилах выявлена такая же закономерность: у реконвалесцентов среднетяжёлой COVID19 интенсивность клеточной экспрессии TLR2-рецептора была почти в 2,0 раза выше, чем у перенесших инфекцию легкой степени тяжести или бессимптомную сероконверсию. Медицинские работники с выявленным гомозиготным генотипом по SNP (p.Arg753Gln, rs5743708) TLR-2 рецептора сохраняли высокие значения интенсивности клеточной экспрессии TLR2- рецептора как на моноцитах, так и на гранулоцитах периферической крови в периоде реконвалесценции. У медицинских работников с гомозиготным генотипом по SNP (p.Arg753Gln, rs5743708) TLR-2 рецептора, в отличие от группы без SNP, и гетерозигот, выявлен низкий коэффициент отношения назальной концентрации ИЛ17/ИЛ10, составляющий £0,5. Выявленные нарушения врожденного иммунитета характеризуются активацией моноцитарно- макрофагальной системы, высоким уровнем экспрессии TLR2-рецепторов у медицинских работников, как следствие цитокинового дисбаланса, вызванного SARS-CoV-2 и возможной активацией в составе микробиоты условно-патогенной микрофлоры.

Таким образом, необходимо продолжение исследований по комплексному изучению показателей клеточного иммунного ответа в данной группе риска, включающее такие параметры, как маркёры активации и рецепторы распознавания, отвечающие за консервативные структуры микроорганизмов, направленных на выявление связи между параметрами иммунного ответа и клинически значимыми полиморфизмами в генах, контролирующих иммунный ответ.

Список использованной литературы

1. Habas K, Nganwuchu C, Shahzad F, Gopalan R, Haque M, Rahman S, Majumder AA, Nasim T. Resolution of coronavirus disease 2019 (COVID- 19). Expert Rev Anti Infect Ther. 2020 Dec;18(12):1201-1211. doi: 10.1080/14787210.2020.1797487. Epub 2020 Aug 4 PMID: 32749914
2. Simara P., Tesarova L., Tapuchova I., Celerova J., Koutna I. T-Cell Activation: Post-Infection Diagnostic Tool for COVID-19 // Folia Biol. (Praha).-2021.-Vol. 67, no. 1.-P. 16-272.