К вопросу патогенеза и терапии псориаза в условиях новой коронавирусной инфекции.

Автор: Кусая Наталья Валерьевна^1,2, доцент, к.м.н.

Соавторы: Чепурнова Наталья Сергеевна^1,2, доцент, к.м.н., Анисимова Ольга Васильевна³, Диордица Кристина Александровна¹ Диордица Кристина Александровна¹, Купянский Глеб Борисович¹.

¹ФГБОУ «Тихоокеанский государственный медицинский университет министерства здравоохранения Российской Федерации, 

²ООО «Профессорская клиника Юцковских», 

³Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Приморская краевая клиническая больница №1».

Россия, Владивосток.

В течение 2х последних лет непрерывно увеличивается обращаемость пациентов с проявлениями псориаза на фоне и после перенесённой инфекции SARS-CoV-2. Псориаз — заболевание, имеющее самоподдерживающийся цикл воспаления, в котором основная роль принадлежит Т- клеткам, в частности Т-регуляторным клеткам, а также цитокинам (ФНО- α, ИЛ- 1,6, 17, 23) [1]. Немаловажную роль играет дисбаланс иммунорегуляторных медиаторов, с нарушением функциональной активности кератиноцитов.  Также в патогенезе псориаза большое внимание отводится нейрохимическим механизмам и влиянию нейропептидов на развитие патологического процесса с возникновением и поддержанием цитокиноопосредованной иммунной реакции, и непосредственной стимуляции иммунных клеток и гистиоцитов.  

Известно, что иммунные ответы на COVID-19 вызывают активацию и дифференцировку Т-клеток, включая выработку цитокинов, связанных с различными подтипами Т-клеток, а затем высвобождение цитокинов в инфицированных клетках.  У многих пациентов, особенно страдающих тяжёлой формой коронавирусной инфекции, наблюдается повышенная концентрация провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-1,6,17 с развитием цитокинового шторма. Таким образом связующим звеном между этими заболеваниями является единый патогенетический механизм: COVID-19, вызывая цитокиновый дисбаланс в сторону активации провоспалительных цитокинов, индуцирует и поддерживает механизмы с активацией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что в свою очередь ведет к повышенной выработке кортизола, провоцирующего как увеличение синтеза провоспалительных цитокинов, так и к угнетению функции щитовидной железы. 

Важную роль в развитии псориаза на фоне инфекции COVID-19 имеют и схемы лечения, например, использование противомалярийного препарата гидроксихлорохина, который действует на эпидермальную трансглутаминазу, что приводит к накоплению клеток эпидермиса, стимулирующих выделение ИЛ-17 под действием которого происходит усиленная пролиферация и нарушается кератинизация в клетках эпидермиса. Цель исследования изучить патогенетические факторы, влияющие на манифестацию и обострения кожного заболевания и оценить эффективность ГМПД в составе терапии. 

Всего было обследовано 22 человека. Основную группу составили 12 пациентов, в возрасте от 18 до 69 лет, из них 7 женщин и 5 мужчин. Все пациенты указали в анамнезе на появление и усиление высыпаний после перенесенной коронавирусной инфекции. Степень тяжести псориатического процесса рассчитывали по индексу PASI, проводились исследования клинического и биохимического анализа крови, СРБ. В составе комплексной терапии использовались гепатопротекторы, ГМПД (глюкозаминилмурамилпептид) в дозе 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней, витамин Д в дозе 2000 едениц 1 раз в день, 1 месяц, препараты кальципотриола с бетаметазоном, хумектанты, индифферентные мази на основе растительных компонентов. 

Контрольную группу составили 10 пациентов, сопоставимых по полу и возрасту, без назначения в комплексной терапии ГМПД. Клиническое наблюдение проведено исходно, через 14 и 45 дней, после обращения. Статистическая обработка проведена параметрическими и непараметрическими методами, использован коэффициент корреляции Спирмена. Степень выраженности клинических проявлений оценивали по распространенности, характеру элементов, наличия псориатической триады Ауспитца и расчетом индекса PASI. Триада Ауспитца была положительной у всех пациентов исследуемой группы. Индекс PASI составил от 5 до 38, в среднем 18 ±2,0 что соответствует умеренной активности псориатического процесса. 

При исследовании клинического анализа крови был зарегистрирован относительный лимфоцитоз, эозинофилия, эти показатели варьировали в зависимости от тяжести и давности перенесенной коронавирусной инфекции. В биохимическом анализе крови отмечались умеренные повышения трансаминаз, СРБ. Повышение СРБ до 10,0 выявлено у 30% обследованных и коррелировало со степенью выраженности кожного процесса и тяжестью перенесенной коронавирусной инфекции. Степень астеновегетативных нарушений варьировала от снижения эмоционального фона до нарушения ночного сна.  При повторном осмотре через 14 дней все пациенты основной группы отметили положительную динамику. Индекс PASI более прогрессивно снижался в основной группе, относительно группы сравнения и в среднем составил 12 ±1,0, против 16 ±0,8 (р < 0,05). 

Через месяц, после повторного визита, все пациенты отметили улучшение кожного процесса, в виде частичного разрешения сыпи, улучшения психоэмоционального состояния, 4 пациента отметили полный регресс кожных элементов (чистая кожа). Показатели клинического и биохимического анализа, СРБ полностью восстановились до нормальных значений. Индекс PASI составил от 1 до 10 баллов (6±1,0). В группе контроля зарегистрирован высокий показатель индекса PASI (11±0,9), полного регресса элементов спустя 45 дней достигнуто не было. Таким образом комплексная терапия с назначением ГМПД обеспечила положительный клинический эффект вплоть до полного регресса элементов, уменьшение усталости, повышение работоспособности и уменьшение сроков выздоровления. 

Список использованной литературы.

1. Заславский, Д. В. Псориаз: из кожи вон рациональный подход к патогенетической терапии псориаза у подростков: современный взгляд на проблему / Д. В. Заславский, Д. В. Павленко // StatusPraesens. Педиатрия и неонатология. – 2018. – № 3(50). – С. 64-71.

2. Коронавирусная инфекция и псориаз: взаимосвязь и последствия //Каткова К.В., Денисова Е.В., Соболева А.Г. и соавт.//Медицинский Совет -2022.-Том 16.- №13.- стр. 32-36

3. Сухова ТЕ, Молочкова  ЮВ, Карташова МГ, Карзанов ОВ. Изменение течения псориаза после перенесенного заболевания COVID-19. Серия клинических наблюдений. Альманах клинической медицины. 2021;49. doi: 10.18786/2072-0505-2021-49-065

4. Beltyukova A.S., Khobeysh M.M., Sokolovsky E.V. Main level of cytokines in patients with psoriasis // Vestnik dermatologii i venerologii. — 2018. — Vol. 91. — N. 5. — P. 66-72. doi:

5. Byung Eui KimMichael D. HowellEmma GuttmanPatricia M. GilleaudeauIrma R. CardinaleMark BoguniewiczJames G. KruegerDonald Y.M. Leun TNF-α Downregulates Filaggrin and Loricrin through c-Jun N-terminal Kinase: Role for TNF-α Antagonists to Improve Skin Barrier – 2018 p 3-10