Новый подход к иммуносупрессивной терапии при лечении гломерулонефритов.

Автор: Луиза Михайловна Карзакова, д.м.н.

Соавторы: Кудряшов Сергей Игоревич, к.м.н.

ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Россия, Чебоксары

Вопросы лечения гломерулонефритов (ГН) продолжают оставаться актуальной проблемой современной медицины. Учитывая иммунопатологическую природу данных заболеваний, широко используется стероидная терапия, при неэффективности которой прибегают к различным группам иммуносупрессивной терапии. Однако использование последних сопряжено с развитием множества серьезных побочных эффектов, что требует поиска нового подхода к иммуносупрессивной терапии. 

Проведено проспективное когортное исследование группы пациентов с ГН, клинически проявляющимся нефротическим синдромом рецидивирующего течения. В исследование было включено 50 больных ГН, госпитализированных в нефрологическое отделение в связи с рецидивом гломерулонефрита и 25 практически здоровых лиц. Помимо общепринятого исследования у больных и здоровых лиц исследовали показатели клеточного и гуморального звеньев адаптивного иммунного ответа. При этом были использованы методы: иммунофенотипирование мононуклеарных клеток, иммунотурбодиметрический метод определения сывороточных иммуноглобулинов. Показатели представляли в виде M±SD (средняя арифметическая±среднеквадратичное отклонение).  В результате проведенного исследоваия установлено, что у больных ГН абсолютное содержание Treg- (CD4⁺CD25^high)- клеток в периферической крови составляет 0,023×10⁹ в 1 л, что достоверно меньше, чем у здоровых (0,041-0,074×10⁹/л). В исследованиях in vitro ранее было установлено, что низкие дозы интерлейкина-2 (ИЛ-2) в культуре лимфоцитов пациентов с ГН повышают число регуляторных клеток – Treg-клеток [1]. Обследуемая когорта больных ГН была разделена на две группы – основную и группу сравнения (по 25 человек в каждой группе). При лечении основной группы использовали рекомбинантный ИЛ-2 (регистрационный номер ЛС-001810 от 27.07.2011, ООО «НПК «Биотех», Россия). Препарат назначали в низкой концентрации 8000-8300 Ед/кг  подкожно один раз в неделю в течение 4-х недель в сочетании со стероидной терапией (в расчете на преднизолон  0,75-1 мг/кг), затем переходили на ежеквартальное введение рекомбинантного ИЛ-2 в дозе  8000-8300 Ед/кг  в сочетании с преднизолоном в начальной дозе 1,5-2 мг/кг через день с последующим снижением по 0,5-2,5-1,25 мг в неделю до поддерживающей дозы 2,5 мг. Пациенты группы сравнения получали стероидную терапию (по схеме основной группы) в сочетании с пульс-терапией Циклофосфаном (15 мг/кг через каждые 4 недели). Лечение в обеих группах больных ГН продолжали до достижения ремиссии.В качестве критериев полной ремиссии служили следующие показатели: снижение протеинурии менее 0,3 г/сутки, нормальные показатели сывороточного креатинина (менее 116 мкмоль/л), сывороточный альбумин более 35 г/л, сохраняющиеся у пациента в течение не менее 6 месяцев [2]. Через 12 месяцев от начала лечения проведено сравнение клинико-лабораторных показателей групп обследования больных. Результаты исследования продемонстрировали явное преимущество метода комплексного  лечения ГН, включавшего рекомбинантный ИЛ-2. Через 12 мес в основной группе протеинурия составляла 0,022 ±0,007 г/сутки (в группе сравнения – 0,91 ±0,41 г/сутки, p < 0,001), скорость клубочковой фильтрации – 93,8 ±23,3 мл/мин (в группе сравнения –78,5  ±25,2 мл/ мин, p < 0,05), число Treg-клеток – 0,053 ±0,012×10⁹ в 1 л (в группе сравнения – 0,020 ±0,007 ×10⁹ в 1 л, p < 0,001). По всей видимости, использование ИЛ-2 в лечении ГН обусловливает нормализацию баланса иммунорегуляторных клеток за счет увеличения числа Treg-клеток и как следствие – прекращение прогрессирования ГН, купирование его рецидива и установление ремиссии заболевания. 

Список использованной литературы.

1. Kosmaczewska A. Low-dose interleukin-2 therapy: a driver of an imbalance between immune tolerance and autoimmunity // Int. J. Mol. Sci. – 2014. – Vol. 15. – №10. – P. 18574–18592. 

2. Levey A.S., de Jong P.E., Josef Coresh J. et al. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report //Kidney International. – 2011. – Vol. 80. – №1. – P. 17 – 28.