Роль адаптивных факторов иммунитета в развитии гепаторенального синдрома при циррозах печени.

Автор: Луиза Михайловна Карзакова, д.м.н

Соавторы: Иванова Антонина Львовна, Кудряшов Сергей Игоревич, к.м.н., Одинцова Анастасия Викторовна

ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации

Россия, Чебоксары

Циррозы печени (ЦП) представляют серьезную медико-биологическую проблему в связи с широкой распространенностью во всем мире, развитием жизнеугрожающих осложнений и высоким уровнем смертности. Одним из наиболее часто встречающихся осложнений ЦП является гепаторенальный синдром (ГРС), в большинстве случаев приводящий к смерти больных. В литературе встречается ряд работ, в которых обсуждается роль врожденного иммунитета в развитии ГРС при ЦП [1]. Однако не изучена роль адаптивного иммунитета при ГРС [2]. В связи с приведенным проведено исследование больных ЦП, получавших стационарное лечение в гепатологическом отделении БУ «Городская клиническая больница №1» Минздрава Чувашии. При этом больные отбирались в две группы, сопоставимые по продолжительности заболевания, этиологическим факторам ЦП, фазам активности, степени компенсации по шкале Чайлда-Пью. В первую группу включали   больных ЦП с отсутствием ГРС (30 человек), во вторую – больных ЦП, осложненным ГРС (75 человек). Больным проводили при поступлении определение показателей адаптивного иммунитета в периферической крови и моче. Полученные данные представляли в виде М±SD (M – средняя арифметическая величина, SD – среднеквадратичное отклонение). Статистическую значимость различий изучаемых показателей в группах оценивали по критерию Стьюдента.

При сравнении иммунологических показателей в группах больных ЦП с наличием и отсутствием ГРС обнаружены определенные различия. Так, анализ результатов исследования В-системы иммунитета выявил у пациентов с ГРС   повышение уровней циркулирующих иммунных комплексов-С1q – ЦИК-С1q до 171 ±54 Ед/мл (в группе сравнения 50,74 ±16 Ед/мл, p < 0,01). Обнаруживались  различия в группах больных по лабораторным показателям мочи: в группе пациентов с ГРС  были повышены уровни двух классов иммуноглобулинов –  IgG до 12,75±17,89 мг/дл (в группе сравнения 5,23 ±4,23 мг/дл, p < 0,01) и IgA до 17,6 ±15,44 мг/дл (в группе сравнения  4,18 ±4,98 мг/дл, p < 0,001). Установлены также различия в Т-системе иммунитета: для  группы пациентов   с почечной дисфункцией   было характерно   увеличение числа цитотоксических Т-лимфоцитов при фенотипировании их с использованием двойной метки  (CD3+CD8+-клетки – 25,43 ±3,21% против 22,89 ±2,87% в группе сравнения, p < 0,05), так и тройной метки  (CD3+CD8+CD45+-клетки – 26,94 ±7,87% против 19,25 ±5,35% в группе сравнения, p < 0,05). 

Выделяют 3 формы ГРС: ГРС, проявляющийся в форме хронической болезни почек (ХБП-ГРС); ГРС в форме острого повреждения почек (ОПП-ГРС) и ОПП на фоне ХБП (ОПП-на-ХБП) [3].  В исследуемой когорте больных у 35 пациентов ГРС проявлялся как ХБП-ГРС, у 23 – ОПП-ГРС, а у 17 – ОПП-на-ХБП. Сравнение   иммунологических показателей данных форм ГРС выявило мало различий. Лишь содержание ЦИК-С1q (229,6±84,3 Ед/л) и иммунорегуляторный индекс (CD3+CD4+/CD3+CD8+ – 5,14±2,40) были значимо выше в группе пациентов с ХБП-ГРС по сравнению с показателями пациентов с ОПП-ГРС (ЦИК-С1q – 48,0±17,5 Ед/л, p < 0,001;    иммунорегуляторный индекс – 2,56 ±1,11,  p<0,05). 

Проведенные исследования свидетельствуют об участии адаптивных механизмов иммунитета в развитии ГРС при ЦП, доказательством чему являются выявленные различия в гуморальном и клеточном звеньях иммунного ответа у пациентов с ГРС.  Результаты проведенного исследования позволяют считать основными звеньями патогенеза ГРС усиление активности Т-клеточной цитотоксичности и иммунокомплексное воспаление.

Список использованной литературы

1. Chancharoenthana W., Leelahavanichkul A. Acute kidney injury spectrum in patients with chronic liver disease: Where do we stand? //World J. Gastroenterol. –  2019. –  vol. 25. –    № 28. – P. 3684–3703.

2. Lange C.M. Systemic inflammation in hepatorenal syndrome – A target for novel treatment strategies? // Liver Int. – 2019. –  vol. 39. –  № 7. –  P. 1199–1201.

3. Wong F. Diagnosing and treating renal disease in cirrhotic patients //Minerva Gastroenterol. Dietol. – 2016. –  vol. 62. –  № 3. –  P. 253–266.