Роль полиморфизма генов рецепторов интерлейкинов IL-4, IL-13, IL4Ra, IL13Ra в развитии атопической бронхиальной астмы у детей.

Автор: Завада Анна Николаевна³

Соавторы: Микульчик Наталья Владимировна¹, Беляева Людмила Михайловна, Чижевская Ирина Дмитриевна, Чакова Наталья Николаевна²

¹ГУО “Белорусский Государственный Медицинский Университет”, 

²Государственное научное учреждение “Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси”, 

³УЗ “4-я городская Детская Клиническая поликлиника г. Минска”

Беларусь, Минск

В последние годы ведутся исследования в поиске конкретных генов, вовлеченных в наследование бронхиальной астмы (БА) и формирование различных фенотипов заболевания.Многочисленные сообщения указывают на гиперпродукцию ИЛ-4 и ИЛ-13 при аллергической БА. Исходя из современных знаний о значении интерлейкинов в контроле всех стадий развития и поддержания аллергических реакций и воспаления изучение полиморфизма генов рецепторов ИЛ при атопической БА имеет важное значение в детерминации подверженности детей к данному заболеванию.

Учитывая вышеизложенное, целью исследования является оценить распределение частот генотипов полиморфных локусов генов IL4, IL4Ra, IL13, IL13Ra у белорусских детей с различной степенью тяжести бронхиальной астмы.

В ходе исследования изучено распределение частот генотипов полиморфных локусов генов IL4, IL4Ra, IL13, IL13Ra у 323 белорусских детей в возрасте от 5 до 17 лет с различной степенью тяжести бронхиальной астмы (БА). Группу контроля составили 55 практически здоровых детей. Интермиттирующий вариант течения БА был у 38 (11,7%) детей, персистирующая легкая БА у 153 (47,4%), среднетяжелая БА у 105 (32,5%) и тяжелая БА у 27 (8,4%) детей. У пациентов с БА преобладала легкая степень тяжести этого заболевания (59,1%). 

В результате исследования были получены следующие данные: в группе пациентов с интермиттирующей степенью тяжести БА распределение генотипов полиморфизма C-590T гена IL-4 достоверно отличалось от распределения в группах с персистирующим течением (χ2 = 10,7; р = 0,004). Генотип 590ТТ в этой группе встречался достоверно чаще по сравнению с группами с персистирующим легким, среднетяжелым и тяжелым вариантами течения БА, что указывает на его протективную значимость (ОR = 0,24; 95%CI; 0,09-0,60; χ2 = 8,68, р = 0,003). Вместе с тем, наши исследования не выявили статистически достоверных различий (Р ˃ 0,05) в распределении генотипов 590СС и 590СТ гена IL-4 в зависимости от тяжести течения БА. 

У пациентов с интермиттирующей степенью тяжести БА распределение генотипов полиморфизма G2044A гена IL-13 не имело выраженных отличий от распределения в группах с персистирующим течением. Генотип 2044 GG чаще (63,2%) встречался у пациентов с интермиттирующей степенью тяжести БА, по сравнению с персистирующей. Вместе с тем, генотип 2044 АА выделен у 18,6% детей с тяжелой формой БА, что было в 1,8 раза чаще, чем у пациентов с интермиттирующей степенью тяжести данного заболевания. Однако эти данные не имели статистически достоверной разницы.

Изучение полиморфизмов генов IL4, IL4Ra, IL13, IL13Ra у детей Республики Беларусь показало, что у пациентов с интермиттирующей степенью тяжести БА генотип 590ТТ гена IL-4 в этой группе обнаруживался достоверно чаще, по сравнению с группами с персистирующим легким, среднетяжелым и тяжелым вариантами течения БА. Выявление данного генотипа у ребенка позволяет считать, что он имеет повышенную генетическую предрасположенность к развитию БА, в частности риск развития интермиттирующей ее формы.

Исходя из полученных данных можно сделать следующие выводы. Определение совокупности генов, отвечающих за формирование предрасположенности к атопической БА, как одному из частых гетерогенных заболеваний дыхательных путей у детей, является важным направлением научных исследований в области медицины. Изучение полиморфизмов генов IL-4, IL4Ra, IL-13, IL13Ra у детей Республики Беларусь показало, что в группе пациентов с легкой интермиттирующей степенью тяжести БА генотип 590ТТ полиморфного локуса -590С> Т гена IL-4 обнаруживался достоверно чаще, по сравнению с группами с персистирующим легким, среднетяжелым и тяжелым вариантами течения БА, что указывает на его протективную значимость в прогрессировании этого заболевания.