Аллерген-специфическая иммунотерапия в сочетании с иммунобиологической терапией у пациентов с среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой.

Автор: Куличенко Дарья Семеновна

Соавторы: Павлова Ксения Сергеевна, Курбачева Оксана Михайловна

Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства

Россия, Москва

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) является единственным болезнь- модифицирующим методом лечения аллергических заболеваний, позволяющим уменьшить выраженность симптомов и снизить потребность в лекарственных препаратах. Проведение АСИТ у пациентов со среднетяжелой и тяжелой бронхиальной астмой (БА) затруднено в связи с проблемой достижения контроля над симптомами БА, частыми обострениями, требующими назначения системных глюкокортикостероидов (ГКС), которые в свою очередь противопоказаны при проведении АСИТ.

Пациентов с тяжелой БА в настоящее время успешно лечат иммунобиологическими препаратами. Применение дупилумаба позволяет достичь контроля у пациентов с тяжелой БА. Сочетанное применение моноклональных антител и АСИТ является одним из перспективных направлений в терапии аллергических заболеваний. В настоящее время в мировой литературе нет данных о сочетанном применении дупилумаба и АСИТ у пациентов с тяжелой БА.

В исследовании приняли участие 30 взрослых (40 ±11,37 лет) пациентов с тяжелой БА, у всех пациентов была подтвержденная клинически значимая сенсибилизация к респираторным аллергенам, зарегистрированы сопутствующие заболевания: АР (30 пациентов), хронический полипозный риносинусит (15 пациентов), атопический дерматит (19 пациентов). В качестве базисной терапии пациенты получали высокие дозы ингаляционных ГКС в сочетании с длительно действующими ß2-агонистами, в качестве дополнительного контроллера длительно-действующими холинолитиками и/или антагонисты лейкотриеновых рецепторов. У всех пациентов исходно была неконтролируемая БА: ACQ-6 балл > 2,5, было зарегистрировано более 2 обострений БА за предшествующие 12 месяцесв, потребовавших применения системных ГКС, ОФВ1 менее 70% от должных величин.

Пациенты были рандомизированы на три группы по 10 человек в каждой группе. Всем пациентам была оптимизирована базисная терапия с использованием контролёров стандартной терапии. Пациентам из 1 группы (ДУПИ+АСИТ+СТ) в течении 3 месяцев проводилась иммунобиологическая терапия Дупилумабом в соответствии с инструкцией, при достижении контроля БА начата АСИТ водно-солевыми причинно- значимыми аллергенами ускоренным методом. Пациентам из в 2 группы (АСИТ+СТ) в случае достижения контроля БА без применения иммунологической терапии была проведена АСИТ аналогичным методом. Пациенты из 3 группы (СТ) получали лечение в соответствии с IV-V ступенями GINA, исключая иммунобиологическую терапию. Изменения качества жизни, эффективность и безопасность лечения оценивалась в контрольных точках исходно, через 12 нед., 20 нед., 40 нед. с помощью опросников ACQ-6, AQLQ, SNOT-22, DQLI, результатов спирометрии. Также проводилась оценка нежелательных явлений и количество обострений. Статистический анализ фактических данных проводили при помощи пакета статистических программ Statistica 12.0. Данные приводили в виде «среднее арифметическое» ± «стандартное отклонение» [M±σ]. Статистическую значимость различий определяли с помощью непараметрического критерия – U тест Манна-Уитни. Различия считались статистически значимыми при p < 0.05.

Благодаря лечению Дупилумабом в 1 группе удалось в короткие сроки достичь контроля над симптомами БА и сопутствующей патологией (12 нед.), что позволило успешно провести АСИТ. В группе ДУПИ+АСИТ+СТ контроль симптомов сохранялся даже после отмены Дупилумаба и АСИТ (ACQ-6: через 40 нед. 0.30 ±0.21 для группы СТ+ДУПИ+АСИТ в сравнении с 1.67 ±0.51 для СТ+АСИТ, p = 0.003, и 2.76 ±0.85 для СТ, p = 0.001; ОФВ1: 81.47% ±7.48 для СТ+ДУПИ+АСИТ, 73.99% ±6.17, p = 0.03 для СТ+АСИТ 65.02% ±7.23, р = 0.01 для СТ). При оценке качества жизни, связанного с БА, в группе СТ+ДУПИ+АСИТ было выявлено существенное улучшение качества жизни уже через 12 недель и сохранялось на протяжении всего наблюдения    (∆ AQLQ за 12 недель: шкала симптомов  2.79 ±0.55 [p = 0,003];  шкала активности 3.42 ±0.34 [p = 0,0001]; шкала эмоциональной составляющей      2.74 ±0.76 [p=0,002]; шкала влияния окружающей среды 3.45 ±0.70 [p = 0,0001]. В течение 40 недель отмечено существенное снижение частоты обострений, в первую очередь для пациентов из 1 группы, получавших сочетанное лечение Дупилумабом и АСИТ. Назначение Дупилумаба улучшило переносимость АСИТ водно-солевыми экстрактами аллергенов ускоренным методом у пациентов с среднетяжелой и тяжелой БА (в группе пациентов, получавших Дупилумаб, системных реакций в процессе проведения АСИТ не зарегистрировано). В ходе проведения АСИТ не было отмечено развития побочных реакций, что позволило завершить курс лечения, согласно протоколу.

Применение сочетанной терапии Дупилумабом и АСИТ позволило в короткие сроки достичь контроля над симптомами БА и сопутствующих заболеваний (АР, хронический полипозный риносинусит, атопический дерматит), улучшить качество жизни пациентов. Назначение Дупилумаба улучшило переносимость АСИТ, снизило частоту местных и системных реакций. Показана синергичность положительного влияния Дупилумаба и АСИТ на течение БА.