Генетические аспекты ремоделирования тканей при атопическом дерматите у детей

Автор: Семерник Ольга Евгеньевна

Соавтор: Лебеденко Александр Анатольевич

Название организаций соавторов: ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет Минздрава России

Россия, Ростов-на-Дону

Атопический дерматит (АД) является продуктом сложного взаимодействия генетики, окружающей среды и иммунной системы [1-3]. Значимую роль в патогенезе данного заболевания играет нарушение эпидермального барьера кожи, целостность которого поддерживается рядом биологически активных веществ, в том числе таких как факторы роста и металлопротеиназы [4]. Поэтому изучение особенностей их наследования у детей с АД представляет большой научный и практический интерес.

В данное исследование было включено 78 больных с установленным диагнозом Атопический дерматит и 122 ребенка I и IIа групп здоровья в возрасте до 18 лет. Всем пациентам проведено комплексное клинико-лабораторное исследование, включающее сбор анамнестических данных, физикальный осмотр, определение уровня факторов роста и металлопротеиназ. Для генетического исследования использовали образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов периферической крови детей термокоагуляционным методом с помощью реагента «ДНК-экспресс-кровь» (Литех, Россия). Определение полиморфных вариантов исследуемых генов проводили методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с использованием наборов реагентов SNP-экспресс (Литех, Росcия). Анализировались полиморфные локусы генов факторов роста (-634G>C гена VEGFA, Arg25Pro гена TGFβ_1, 2073A>T гена EGFR) и некоторых матриксных металлопротеиназ (-8202A>G гена MMP9, 320A>C гена MMP20, 837Т >C гена MMP20).

Результаты. Исследование частот генотипов и аллелей полиморфизмов генов металлопротеиназ и факторов роста установило, что выборки детей во всех обследованных нами группах соответствуют равновесию Харди-Вайнберга. Анализ частоты встречаемости генотипов и аллелей по полиморфизму (-634G>C гена VEGFA, Arg25Pro гена TGFβ1, 2073A>T гена EGFR, 837T>C гена ММР20 и 320A>C гена MMP20) среди обследованных нами пациентов с АД не выявил достоверно значимых отличий от группы контроля (р ≥ 0,05). При этом только в отношении полиморфизма (-8202A>G гена MMP9) были зарегистрированы статистически значимые отличия как по частоте  встречаемости аллелей, так и генотипов (р < 0,001). Важно отметить, что у больных с АД значения ММР9 в сыворотке крови (573,75 ± 113,71 пг/мл) превышают показатели в группе контроля (307,39 ± 42,39 пг/мл) [р = 0,025]. А у гомозиготных по А-аллели лиц риск развития кожных проявлений аллергии повышен более чем в 7 раз. Анализ межгенного взаимодействия показал, что сочетание данного полиморфизма с полиморфными локусами (837T>C гена ММР 20 и 320A>C гена MMP20) оказывает наибольший вклад в суммарный риск развития АД у детей. Построение дендрограммы кластерной структуры взаимодействия данных полиморфизмов также показало наличие сильного синергичного эффекта между исследуемыми полиморфизмами генов металлопротеиназ.

Заключение. По данным проведенного исследования установлено, что наиболее значимым фактором в процессах ремоделирования тканей при АД является ММР9 и полиморфный вариант –8202A>G его гена. А взаимодействие –8202A>G гена MMP9 с полиморфными локусами 837T>C гена ММР 20 и 320A>C гена MMP20 повышает риск развития атопического дерматита у детей.

Список использованной литературы

1. Boothe W. D., TarboxJ. A., Tarbox M. B. Atopic Dermatitis: Pathophysiology. AdvExp Med Biol. 2017;1027:21-37. https://doi.orq/10.1007/978-3-319-64804-0_3.
2. Torres T., Ferreira E. O., Gonçalo M., Mendes-Bastos P., Selores M., Filipe P. Update on Atopic Dermatitis. Acta Med Port. 2019; 2;32(9):606-613. https://doi.orq/10.20344/amp.11963
3. Lebedenko A. A., Shkurat T. P., Mashkina E. V., Semernik O. E., Dreyzina T. K., Ivanova D. N. Transforming growth factor β1: clinical significance and peculiarities of inheritance in children with atopic dermatitis. Online Journal of Health and Allied Sciences. 2018;17(1):5. https://www.ojhas.org/issue65/2018-1-5.html
4. Логвинов С. В., Герасимов А. В., Денисов А. А., Логвинов С. В., Климов В. В., Костюченко В. П. Морфологические маркеры ремоделирования кожи у пациентов с атопическим дерматитом. Современные проблемы науки и образования. 2015;(6):67.