Клиническая эффективность таргетной интерфероно- и иммуномодулирующей терапии в лечении круглогодичного аллергического ринита, ассоциированного с рекуррентными орви и рецидивирующими хроническими герпес-вирусными инфекциями.

Автор: Гарскова Наталья Викторовна

Соавторы: Нестерова Ирина Вадимовна, Халтурина Евгения Олеговна

Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России

Россия, Москва

Ежегодно регистрируется рост количества иммунокомпрометированных пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом (КАР), что свидетельствует с одной стороны о дисрегуляторных процессах в иммунной системе: различных нарушениях противомикробной иммунной защиты, сочетающихся с формированием Th2-зависимого иммунного ответа [2,3]. В связи с этим рядом авторов подчеркивается неадекватность и несовершенство, применяемой при такой ко-морбидности, фармакотерапии [1,4].   Лечение иммунокомпрометированных пациентов с рекуррентными ОРВИ (рОРВИ) и рецидивирующими хроническими герпес-вирусными инфекциями (рХГВИ), страдающими КАР — особая проблема, поскольку убедительно показано, что любой эпизод ОРВИ или обострение (рХГВИ) усугубляют течение и увеличивают частоту обострений КАР [1]. По данным литературы у иммунокомпрометированных пациентов, страдающих рОРВИ и рХГВИ, имеют место моно- или комбинированные дефекты функционирования системы интерферонов (ИФН) и различные нарушения противовирусной иммунной защиты.  При этом в лечении КАР, достаточно редко учитываются иммунокомпрометированность пациентов с такими клиническими особенностями, как рОРВИ и рХГВИ и не принимается во внимание, что эти часто повторяющиеся вирусные инфекции отягощают течение КАР [4]. Принимая во внимание вышеизложенное, напрашивается насущная необходимость в разработке оптимизированных программ лечения   иммунокомпрометированных коморбидных пациентов, страдающих КАР, а также рОРВИ и рХГВИ.

Цель исследования: разработать программу комплексного лечения коморбидных иммунокомпрометированных пациентов, страдающих КАР, ассоциированным с   рОРВИ и рХГВИ, включающую таргетную интерферно- и иммунотерапию, учитывающую особенность выявленных иммунных нарушений, и оценить ее клиническую эффективность.

Под нашим наблюдением находилось 33 пациента обоего пола, в возрасте от 23 до 60 лет с КАР, ассоциированным с рОРВИ и рХГВИ. Для  уточнения спектра сенсибилизации  проведено исследование уровня специфических IgE методом ИФА и Immunocap,  для детекции герпес-вирусов использованы методы ИФА и ПЦР Real Time, для определения особенностей состояния основных механизмов клеточной противовирусной иммунной защиты применялся метод проточной цитометрии: CD19⁺,  CD3⁺, CD3⁺CD4⁺, CD3⁺CD8⁺, CD3^—CD16⁺CD56⁺, уточнялось наличие нейтропении; выполнялась оценка  индуцированной продукции ИФНα и ИФНγ. Оценивалась выраженность симптомов КАР по 10 бальной шкале ВАШ, частота обострений рХГВИ и эпизодов рОРВИ в год.. Проведена адекватная статобработка полученных результатов. 

Все пациенты исследуемой группы страдали КАР, ассоциированным с рОРВИ и рХГВИ. В 75,76% случаев у них отмечались симптомы только КАР, а у 24,24% пациентов и сезонный аллергический ринит (САР). Тяжесть КАР по шкале ВАШ составила M4,0[Q₁3,5; Q₃6,5]. Сенсибилизацию к бытовым аллергенам имели 36,17%, к грибковым — 29,79%, к пыльцевым и эпидермальным – 17,02%, при этом 63,64% пациентов страдали рОРВИ, в 9,09% случаев – рХГВИ. У 27,27% пациентов выявлены и рОРВИ и рХГВИ. Частота эпизодов рХГВИ составила M8,0[Q₁6,0; Q₃10,0] в год, при этом в 72,2% случаев выявлен ВПГ1, в 27,8% -ВПГ2. Частота рОРВИ составила M6,0 [Q₁5,0; Q₃11,0] в год.  В 100% случаев выявлены моно- или комбинированные иммунодефициты, в  75% —  дефицит индуцированной продукции  ИФНα. Разработана 3-х месячная программа  комплексного лечения коморбидных иммунокомпрометированных пациентов, страдающих КАР,  ассоциированным с   рОРВИ и рХГВИ, включающая терапию антигистаминными препаратами 2го поколения, топическими ГКС, а также таргетную пролонгированную локальную и системную интерферонтерапию рекомбинантным ИФНα2b в комплексе с антиоксидантами; 10-ти дневные курсы глюкозаминилмурамилдипептидом (ГМДП) для борьбы с нейтропенией и восстановлением уровня ЕКК х 1 раз в месяц в чередовании с 10-ти дневными курсами  гексапептида (аргинил-а-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин), являющегося синтетическим активным центром гормона тимопэтина — для восстановления Тц.  Получена позитивная клиническая эффективность: в 2 раза   снизилась выраженность симптомов КАР по шкале ВАШ — 2,0 [Q₁ 1,0; Q₃ 3,0] (р<0,05), в 3 раза  уменьшилось число эпизодов рОРВИ/в год – до М2,0 [Q₁1,5; Q₃2,5] (р<0,05)  и  в 3.5 раза — обострений  рХГВИ в год – до 2,5 [Q₁ 2,0; Q₃ 3,5] (р<0,05).                                                                                                        

Разработанная нами программа комплексной терапии показала высокую клиническую эффективность: достоверное снижение выраженности клинических симптомов КАР по шкале ВАШ на фоне уменьшения частоты эпизодов рОРВИ и обострений рХГВИ, при этом снизилась потребность в базисной фармакотерапии.

Список использованной литературы.

1. Колесникова Н.В., Козлов И.Г., Гурьянова С.В., Коков Е.А., Андронова Т.М., «Клинико-иммунологическая эффективность и перспективы использования мурамилдипептидов в лечении атопических заболеваний» // Медицинская иммунология, 2016. Т. 18, № 1. С. 15-20. doi: 10.15789/1563-0625-2016-1-15-20 

2. Нестерова И.В., Ковалева С.В., Ломатидзе Л.В., Кокова Л.Н. Интерферон альфа-2 в комплексной иммунотерапии хронического упорно рецидивирующего орофациального герпеса. Лечащий врач. 2011; (4): 22-5

3. Нестерова И.В., Халтурина Е.О. Моно- и микст- герпесвирусные инфекции: ассоциированность с клиническими синдромами иммунодефицита // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2018. 22. No 2. C.226-234. DOI: 10.22363/2313-0245-2018-22-2-226-234.

4. Татаурщикова Н.С., Сангидорж Б., Русанова А.С. Локальная иммунотерапия в комплексном лечении пациентов с аллергическим ринитом. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18 (12): 28–31.

5. Гарскова Н.В., Халтурина Е.О., Маркова Т.П. Программа реабилитации иммунной системы пациентов с круглогодичным аллергическим ринитом, ассоциированным с повторными острыми респираторными и хроническими герпесвирусными инфекциями. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18 (12): 52–57.