ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ-РЕГУЛЯТОРОВ АУТОФАГИИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ДЕКСАМЕТАЗОНА В ЛИМФОЦИТАХ БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ФОРМЫ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. ⋆ Вестник аллерголога-иммунолога
ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ-РЕГУЛЯТОРОВ АУТОФАГИИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ДЕКСАМЕТАЗОНА В ЛИМФОЦИТАХ БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ФОРМЫ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. Medtouch

ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ БЕЛКОВ-РЕГУЛЯТОРОВ АУТОФАГИИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ДЕКСАМЕТАЗОНА В ЛИМФОЦИТАХ БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛОЙ ФОРМЫ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ.

Автор: Богомазова Арина Алексеевна

Соавторы: Скибо Юлия Валерьевна, Ибрагимов Булат Рафисович, Абрамова Зинаида Ивановна Решетникова Дарья Дмитриевна

Казанский (Приволжский) федеральный университет,

ФБУН “Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии” Роспотребнадзора

Россия, Казань

Актуальность исследований программированной клеточной гибели (ПКГ) определяется взаимосвязью нарушения ее регуляции с большинством заболеваний, в частности, с бронхиальной астмой, характеризуемой воспалением дыхательных путей и инфильтрацией Т-лимфоцитов. Несмотря на доказанное влияние нарушения ПКГ на течение бронхиальной астмы, действие синтетических глюкокортикоидов на аутофагию (ПКГ II типа) до сих пор не изучено [1]. Поэтому целью исследования была характеристика влияния дексаметазона на экспрессию основных белков-регуляторов аутофагии в лимфоцитах больных тяжелой формой атопической бронхиальной астмы (АБА). 

В качестве объекта исследования были использованы лимфоциты периферической крови 15 здоровых доноров и 15 пациентов с тяжёлой формой атопической бронхиальной астмы. Аутофагия оценивалась на основе экспрессии белков Bcl-2, Beclin1, VPS34 и мембрано-связанной формы белка LC3 (LC3-II) с помощью вестерн-блот анализа и выявления аутофагосом и лизосом флуоресцентной микроскопией.

В процессе исследования было установлено, что при длительном культивировании лимфоцитов наблюдается повышение содержания Bcl-2 и Beclin1 у больных АБА, которое указывает на активацию аутофагии в клетках. На начальных этапах культивирования экспрессия белка VPS34 у больных АБА повышается, а затем снижается, что может говорить о преобладании стадии элонгации и диссоциации инициирующего комплекса. Анализ содержания LC3 белка показал, что у пациентов с астмой значительно повышается его экспрессия, что указывает на активное образование аутофагосом в лимфоцитах больных [2]. Результаты конфокальной микроскопии показали высокое содержание аутофаголизосом у здоровых доноров по сравнению с больными тяжёлой формы АБА. Малое количество аутофаголизосом у больных тяжёлой формой АБА указывает на нарушение последнего этапа аутофагии, который заключается в слиянии аутофагосом с лизосомами и деградации содержимого и может являться одним из основных факторов развития аллергического воспаления [3]. Наиболее значимые результаты были получены при изучении влияния дексаметазона на экспрессию белков аутофагии. Глюкокортикоид не оказывал влияния на начальные этапы аутофагии, но стимулировал последующие стадии, в частности усиление перехода белка LC3 во II изоформу и образование аутофаголизосом у больных АБА. Это показывает положительное влияние дексаметазона на процесс аутофагии и стимуляцию тех этапов процесса, в которых имеются нарушения.

Исследование демонстрирует роль аутофагии в лимфоцитах больных тяжёлой формы атопической бронхиальной астмы и влияние дексаметазона, как представителя первой линии лечения среди синтетических глюкокортикоидов. Несмотря на противоречивость современных данных о влиянии аутофагии в различных иммунных клетках на аллергическое воспаление [4], результаты подтверждают влияние нарушений ПКГ II типа в лимфоцитах на патогенез заболевания. В конечном итоге, исследование может помочь определить соответствующие терапевтические мишени, которые могут эффективно контролировать тяжелые астматические реакции, не поддающиеся лечению. 

Работа выполнена за счет средств субсидии, выделенной в рамках государственной поддержки Казанского (Приволжского) федерального университета в целях повышения его конкурентоспособности среди ведущих мировых научно-образовательных центров

Список использованной литературы.

[1] Ichimiya T., Yamakawa T., Hirano T., Yokoyama Y., Hayashi Y., Hirayama D., и др. Autophagy and Autophagy-Related Diseases: A Review // Int J Mol Sci. 2020; Vol. 21. N 23. P. 8974. doi:10.3390/ijms21238974

[2] Yonekawa T., Thorburn A. Autophagy and cell death // Essays Biochem. 2013. Vol. 55. P. 105-117. doi:10.1042/bse0550105

[3] Theofani E., Xanthou G. Autophagy: A Friend or Foe in Allergic Asthma? // Int J Mol Sci. 2021; Vol. 22. N 12. P. 6314. doi:10.3390/ijms22126314

[4] Ban G., Pham D., Trinh T., Lee S., Suh D., Yang E. Autophagy mechanisms in sputum and peripheral blood cells of patients with severe asthma: a new therapeutic target // Clinical & Experimental Allergy. 2015; Vol. 46. N 1. P. 48-59. doi:10.1111/cea.12585

Комментарии (0)

Читайте также

layАспекты иммунного статуса при фенотипе бронхиальной астмы с ожирением.

Аспекты иммунного статуса при фенотипе бронхиальной астмы...

Автор: Чурюкина Элла Витальевна

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет»

...

20.12.2022
250 0
layAspects of immune status in the phenotype of bronchial asthma with obesity.

Aspects of immune status in the phenotype of bronchial...

Author: Churyukina Ella Vitalievna

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Rostov State Medical University", 

Federal State Budgetary Educational...

20.12.2022
188 0

Новости

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ

Статьи

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ

Мероприятия

ВСЕ МЕРОПРИЯТИЯ

Газета

Авторы номера
  • Автор: Шатохина Евгения Афанасьевна

    Доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии Федерального государственного бюджетного учреждения дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами...

  • Автор: Иконникова Евгения Владимировна

    Кандидат медицинских наук, дерматовенеролог, косметолог, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии Федерального государственного бюджетного учреждения дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская...

ВСЕ АВТОРЫ

База знаний

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ
Этот сайт использует файлы cookie. Продолжая просматривать сайт, вы подтверждаете, что были проинформированы об использовании файлов cookie сайтом и согласны с нашими условиями обработки и хранения персональных данных.
Подтвердить
Отклонить