Особенности клеточного иммунитета у детей с врожденным ихтиозом

28.11.2023

60 0

Аветисян К.О. Мурашкин Н.Н. Макарова С.Г.

ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России

Врожденные ихтиозы (ВИ) представляют собой гетерогенную клинико-этиологическую группу генодерматозов. Характерными клиническими симптомами заболевания, вне зависимости от форм, являются генерализованные эритродермия и шелушение, зуд, гиперкератоз, грубые структурные и функциональные нарушения эпидермального барьера, двигательной функции по причине кожного дефекта, нарушения функций других органов и систем. Больные имеют чрезвычайно низкое качество жизни вследствие изменения внешнего вида, дискомфорта и постоянных симптомов заболевания. До настоящего времени не существуют эффективных методов лечения ихтиоза, и по этой причине научный поиск новых методов терапии является обоснованным.

Цель исследования — изучение состояния клеточного иммунитета у детей с ВИ с помощью оценки субпопуляционного состава лимфоцитов в периферической крови.

Нами проведено исследование по изучению содержания основных и малых субпопуляций лимфоцитов у 86 пациентов с установленным диагнозом ВИ в возрасте от 1 мес до 18 лет. Окончательный диагноз был установлен на основании клинических данных и результатов молекулярно-генетической диагностики. Далее проведен сравнительный анализ иммунологических показателей крови детей с ВИ, тяжелой степенью тяжести атопическим дерматитом (АтД; n = 68) и вульгарным псориазом (n = 55), средней или

тяжелой степенью тяжести.

Методы. Содержание Т-лимфоцитов, Т-хелперов (Th), цитотоксических Т-лимфоцитов (Tc), В-лимфоцитов, NK-клеток, регуляторных Т-клеток (Treg), активированных Т-хелперов (Thact), Th17-лимфоцитов в периферической крови изучено методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител. Статистический анализ проведен с использованием программы Statistica 10.0. Различия между группами оценены непараметрическим критерием Манна – Уитни, значимыми считали различия при p < 0,05.

Результаты. Выявлено значимое повышенное содержание активированных T-хелперов в периферической крови у пациентов с ВИ и псориазом по сравнению с показателями детей с АтД (p < 0,001), а также повышенное содержание B-лимфоцитов и Treg в группе детей с ВИ (р < 0,05).

Выявлено значимое снижение относительного содержания Т-лимфоцитов у детей с ВИ по сравнению с детьми с АтД (p < 0,001) и псориазом (p < 0,001). Медиана показателей содержания Tc-лимфоцитов в группе больных с ВИ находилась на самом низком уровне возрастной нормы. А также выявлено повышенное содержание В лимфоцитов у больных с ВИ относительно пациентов с АтД (p < 0,001) и псориазом (p < 0,024).

Изучение содержания малых субпопуляций T-хелперов у детей в группах выявило значимое повышенное содержание активированных T-хелперов в периферической крови у пациентов с ВИ и псориазом по сравнению с показателями детей с АтД (p < 0,001). У детей с ВИ абсолютное содержание активированных Т-хелперов превышало норму 3-4 раза у 80% пациентов. У 61% детей выявлено повышенное содержание Treg, а у половины пациентов – абсолютное содержание Th17-лимфоцитов. При этом повышенное содержание Т-хелперов не наблюдалось в группе больных с ВИ и у большинства пациентов данные показатели соответствовали возрастной норме, а у 20% пациентов ниже нормы.

Проведенный нами сравнительный анализ субпопуляционного состава CD4+ T-лимфоцитов в трех группах выявил сопоставимые данные по содержанию Thact и Th17-лимфоцитов у пациентов с ВИ и псориазом.

Заключение.

У детей с ВИ выявлены особенности клеточного иммунитета в виде превалирования активацииT-хелперов, нарушения терминальной дифференцировки наивных CD4+-клеток, их поляризации в сторону Thac-, Treg-, Th17- лимфоцитов и пролиферации данных субпопуляций.
Сравнительный анализ между группами детей с ВИ, АД и Пс демонстрировал сопоставимые данные иммунологических профилей у пациентов с ВИ и Пс.
Полученные данные открывают возможности применения целевых иммунобиологических препаратов, направленных на цитокины T-хелперной активации, используемых в настоящее время для лечения псориаза, в новой стратегии терапии детей с врожденным ихтиозом.