Перепрограммирование в эксперименте in vitro трансформированного фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов женщин с хронической рецидивирующей инфекционно-воспалительной патологией генитального тракта. ⋆ Вестник аллерголога-иммунолога
Перепрограммирование в эксперименте in vitro трансформированного фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов женщин с хронической рецидивирующей инфекционно-воспалительной патологией генитального тракта. Medtouch

Перепрограммирование в эксперименте in vitro трансформированного фенотипа субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов женщин с хронической рецидивирующей инфекционно-воспалительной патологией генитального тракта.

Автор: Пиктурно Светлана Николаевна1

Соавторы: Нестерова Ирина Вадимовна1,2, Ковалева Светлана Валентиновна1,доцент, Чудилова Галина Анатольевна1, д.б.н., Крутова Виктория Александровна1, д.м.н.

1Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации,

2Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования “Российский университет дружбы народов”

Россия, Краснодар

Хронические воспалительные заболевания генитального тракта (ХВЗГТ) занимают лидирующие положение в структуре гинекологической заболеваемости, являясь наиболее частой причиной нарушения репродуктивного здоровья женщин и создавая тем самым сложные медицинские, социально-экономические проблемы. Принципиальное значение в патогенезе ХВЗГТ отводится иммунной системе (ИС), от адекватного или дефектного функционирования которой зависят особенности течения и исход заболевания [1]. Тенденция увеличения частоты рецидивирования ХВЗГТ указывает на необходимость изучения эффекторных и регуляторных механизмов иммунной системы. Особенно актуальным является изучение трансформации рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов (НГ), как основных клеток противомикробной защиты, с дальнейшим обоснованием возможности их перепрограмирования под действием иммунотропных субстанций при рецидивирующих ХВЗГТ у женщин [2].

Цель исследования: оценить эффект влияние иммунотрпоного гексапептида (ГП) – аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинина в системе in vitro на негативно трансформированный фенотип субпопуляций НГ CD11b+CD64CD32+CD16и CD11b+CD64+CD32+CD16+ у иммунокомпрометированных женщин в период обострения рецидивирующих ХВЗГТ. 

Проведено тестирование НГ периферической крови (ПК) 20 условно-здоровых женщин от 20-40 лет (группа сравнения), 20 женщин 20-40 лет в период обострения ХВЗГТ (группа 1) соответствующего возраста. Влияние ГП на НГ ПК 20 женщин с ХВЗГТ оценивали в системе invitro (группа 2). Методом проточной цитометрии (CYTOMICS FC500, США) определяли количество НГ и уровень плотности мембранных экспрессии рецепторов субпопуляцийCD11b+CD64CD32+CD16+НГ и CD11b+CD64+CD32+CD16+ НГ. Для статистической обработка полученных данных использовались пакеты программ Microsoft Exсel 2016, StatPlus 2010 и непараметрические тесты – критерии Вилкоксона и Манна-Уитни. Результаты выражали в виде медианы (верхний и нижний квартиль) – Me (Q1; Q3). Статистически значимыми различия принимали при p < 0,05.

В образцах ПК условно-здоровых женщин в 94,9(93,98;97,40) %, представлена мажорная субпопуляция CD11b+CD64CD32+CD16+НГ , минорная  субпопуляция CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ- в 1,24(0,29; 5,41)% .При этом в мажорной субпопуляции отмечалась высокая плотность экспрессии CD16 и низкий уровень экспрессии CD11b, CD32,а в минорной субпопуляции -высокая плотность экспрессии СD 64, СD16, CD11b, CD32.

У женщин в период обострения ХВЗГТ (группа 1) содержание субпопуляции CD11b+CD64CD32+CD16+НГ составило 93,98(89,84; 95,71)%, что не отличалось от группы сравнения. В тоже время выявлена тенденция к снижению плотности экспрессии CD16 в 1,3 раза до 90,50(79,37; 125,50) против 118,00(108,00; 146,25) в группе сравнения (p > 0,05) на фоне неменяющегося уровня плотности рецепторов CD11b, CD32. Количество субпопуляции CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ было в пределах значений условно-здоровых женщин, и отсутствие увеличения данной субпопуляции свидетельствует о более благоприятном течении обострения воспалительного процесса бактериальной этиологии. Тем не менее, происходит более значимое переоснащение субпопуляции CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ вследствие увеличения в 3 раза уровня экспрессии CD64 – 7,34(6,88; 15,35) против 2,40(2,07; 5,06) в группе сравнения (р < 0,05), в 1,9 раз CD32 – 11,10(7,27; 18,55) против 5,84(4,24; 9,34) в группе сравнения (р > 0,05) и снижения в 1,6 раз плотности экспрессии по MFI CD16 – 94,8(55,20;126,00) против 149,00(128,00;157,00) в группе сравнения (р<0,05). Полученные данные позволяют говорить о негативно трансформированном фенотипе минорной субпопуляций НГ, что, по-видимому, препятствует выполнению НГ эффекторных функций.

В эксперименте in vitro в группе 2 под влиянием ГП количесвто мажорной и минорной субпопуляции НГ не изменялся. Однако установлен модулирующий характер фенотипческих изменений субпопуляций CD11b+CD64CD32+CD16+НГ и CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ. Так, в мажорной-«сторожевой» субпопуляции НГ отмечено изменение плотности экспрессии CD16, уровень которой восстановился до значений группы сравнения (p>0,05). В минорной субпопуляции CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ под влянием ГП произошла нормализация плотности экспрессии по MFI CD16 и снижение плотности экспрессии по MFI CD64 до уровня группы сравнения (p1-2 > 0,05). Уровни плотности рецептора CD32 и CD11b существенно не менялись.

В результате проведенных исследований у женщин с рецидивирующими ХВЗГТ в период обострения установлена негативная трансформация фенотипа мажорной субпопуляции CD11b+CD64CD32+CD16+ НГ и минорной субпопуляции CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ со снижением плотности экспрессии CD16 в обеих субпопуляциях и повышенной плотностью экспрессии CD64 и CD16 в минорной субпопуляции НГ, что свидетельствует о дисфункции НГ и может быть причиной поддержания хронического воспалительного процесса и недостаточной эффективности этиопатогенетической терапии. 

Таким образом, продемонстрированы позитивные эффекты вляний ГП в системе in vitro. Показано перепрограмиирование негативно трансформированного фенотипа субпопуляций мажорной и минорной субпопуляции женщин с ХВЗГТ. Модулирующее влияние ГП выражалось позитивным эффектом влияний на плотность экспрессии CD16 как в мажорной, так и в минорной субпопуляциях НГ. Тогда как, в субпопуляции CD11b+CD64+CD32+CD16+НГ уровень экспрессии CD64, известного маркера остроты и тяжести бактериального процесса [3], изначально повышенный в Группе1, на воздействия ГП в системе in vitro в Группе 2 снижался. Полученные данные свидетельствуют о способности ГП перепрограммировать трансформированный фенотип мажорной и минорной субпопуляции , что отражает его позитивны иммуномодулирующий эффект и , кроме того , позволяют предположить возможность использования фармпрепаратов ,созданных на основе субстанции ГП , для создания новых патогенетически обоснованных иммунотерпевтических подходов к лечению рецидивирующих ХВЗГТ у женщин.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и администрации Краснодарского края в рамках научного проекта № 19-415-230001 р а.

Список использованной литературы.

1. Обухова О.О., Трунов А.Н., Горбенко О.М., Шваюк А.П. Цитокины и местное хроническое воспаление в формировании бесплодия у женщин фертильного возраста // Сибирский научный медицинский журнал. – 2019. – Т. 39 , №6. –С. 77–83. DOI: 10.15372/SSMJ20190610

2. Нестерова И. В. Таргетная иммунотерапия при вторичных иммунодефицитах с инфекционным синдромом // Российский иммунологический журнал. – 2019. – Т. 13, № 4(22). – С. 1512-1516. DOI: 10.31857/S102872210007074-6

3. Hong C.W. Current understanding in neutrophil differentiation and heterogeneity.Immune Netw, 2017,Vol. 17, no 5, pp. 298– 306. DOI: 10.4110/in.2017.17.5.298

Комментарии (0)

Читайте также

layАспекты иммунного статуса при фенотипе бронхиальной астмы с ожирением.

Аспекты иммунного статуса при фенотипе бронхиальной астмы...

Автор: Чурюкина Элла Витальевна

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет»

...

20.12.2022
252 0
layAspects of immune status in the phenotype of bronchial asthma with obesity.

Aspects of immune status in the phenotype of bronchial...

Author: Churyukina Ella Vitalievna

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Rostov State Medical University", 

Federal State Budgetary Educational...

20.12.2022
188 0

Новости

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ

Статьи

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ

Мероприятия

ВСЕ МЕРОПРИЯТИЯ

Газета

Авторы номера
  • Автор: Шатохина Евгения Афанасьевна

    Доктор медицинских наук, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии Федерального государственного бюджетного учреждения дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами...

  • Автор: Иконникова Евгения Владимировна

    Кандидат медицинских наук, дерматовенеролог, косметолог, доцент кафедры дерматовенерологии и косметологии Федерального государственного бюджетного учреждения дополнительного профессионального образования «Центральная государственная медицинская...

ВСЕ АВТОРЫ

База знаний

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ
Этот сайт использует файлы cookie. Продолжая просматривать сайт, вы подтверждаете, что были проинформированы об использовании файлов cookie сайтом и согласны с нашими условиями обработки и хранения персональных данных.
Подтвердить
Отклонить