ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ CC16 И IL-4 ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ДЕТЕЙ

ФИО: Каримова Нилуфар Иргашевна

Соавторы: Шасмиев Фуркат Мухитдинович

Направление: Педиатрия

Название учреждения: Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр педиатрии МЗ РУз

Страна: Узбекистан

Город: Ташкент

Телефон: +7 (998) 935-77-80

Почта: nilufar_karimova_00@mail.ru

 

Каримова Нилуфар Иргашевна

Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр педиатрии, 100179, г. Ташкент, Алмазарский район, улица Чимбай-2, проезд Талант, дом 3

E-mail: nilufar_karimova_00@mail.ru

Ключевые слова: бронхиальная астма; хронический брохит; иммунитет; генетика; дети.

 

Актуальность. Несмотря на кропотливый труд врачей и исследователей всего мира в изучении хронических заболеваний нижних дыхательных путей (ХЗНДП) у детей, механизмы формирования и течение этих заболеваний, особенно в детском возрасте, остаются все еще не до конца понятными. Диагностика хронического бронхита (ХБ) и бронхиальной астмы (БА) в раннем возрасте является сложной задачей, поскольку клинические проявления при данной патологии неспецифичны и отмечаются при различных заболеваниях. Кроме того, симптомы обычно впервые манифестируют на фоне вирусной инфекции, что затрудняет своевременную верификацию диагноза.

 

Цель исследования – определить иммунологические и молекулярно-генетические особенности полиморфизма генов CC16 (A38G) и IL-4 (С-590Т) в развитии и течении ХЗНДП у детей.

 

Материалы и методы. Иммунологическое и молекулярно-генетическое исследования проведено у 85 детей с ХБ, 56 детей с БА, 68 детей с ООБ. Была изучена частота распределения аллелей и генотипов локусов генов CC16 (A38G), IL-4 (С-590Т).

 

Результаты и обсуждение. Молекулярно-генетическое исследование показало, что изучении локуса С-590Т (IL-4) в группе с БА, частота аллелей А является доминирующей и встречается достоверно выше, по сравнению с аллелью G (60,71% против 39,29%, соответственно; χ 2 =8,23; p=0,001), в группе с ХБ – 64,58% против 35,42%. Сравнительный анализ распределения аллелей и генотипов CC16 (A38G) между группами БА и ХБ показал: частота встречаемости аллеля А достоверно ниже в группе здоровых детей (22,24%), чем в группе с БА(60,7%); частота аллеля G отмечается чаще в группе здоровых детей, чем при БА и ХБ (77,8% против 36,3% и 39,0, χ2=6,3;р=0,01; RR=1,3; OR=2,1; 95%CI=1,17-3,72); обнаружена высокая частота генотипа А/А и A/G по сравнению с группой контроля (54,8% против 26,7, соответственно χ2=5,03; Р=0,03; RR=1,6; OR=2,4; 95% CI=1,12-5,24); у носителей генотипа G/G отмечается обратная тенденция. Различия в частоте встречаемости аллельных и генотипических вариантов полиморфизма гена IL-4 (С-590Т) показал, что генотип А/A достоверно чаще отмечался в группе детей БА и ХБ по сравнению с группой контроля (33,3% и 21,67% против 6,67%, соответственно χ2=0,7; Р=0,41; RR=1,8; OR=1,9; 95% CI=0,43-8,51). При этом такая же тенденция отмечается по отношению к носителям гетерозиготного генотипа A/G с небольшой разницей, в частности в группе детей с БА и ХБ по сравнению с группой контроля (54,76% и 45,83% против 35,56%, соответственно (χ2=1,2; Р=0,28; OR=1,7; 95% CI= 0,66-4,31).

 

Выводы. Определена предикторная роль полиморфного локуса С-590Т генотипа A/G гена IL-4, который явился генетическим маркером заболеваемости детей БА и A38G генотипа A/A гена CC16, который явился генетическим маркером заболеваемости детей ХБ. Группа больных с БА, характеризовались полиморфизмом гена IL-4 (С-590Т) за счет замены аденина Arg(А) на гуанин Gly(G). Группа больных с ХБ, характеризовались полиморфизмом гена CC16 (A38G) за счет замены аденина Arg(А) на аланин Ala(A). Дети с БА и ХБ с носительством генотипа G/G ассоциированы с высокой частотой рецидивов бронхиальной обструкции и входят в группу риска формирования хронической патологии. Дети с носительством мутационного генотипа G/G обеих нуклеотидов и представителей Gln27Glu с гетерозиготным генотипом A/G гена IL-4 (С-590Т) входят в группу риска с тяжелым течением бронхиальной обструкции у детей, что приводит к развитию тяжелой формы БА.