Синтез и сравнительная оценка антимикробной активности катионных пептидов. ⋆ Вестник аллерголога-иммунолога
Синтез и сравнительная оценка антимикробной активности катионных пептидов. Medtouch

Синтез и сравнительная оценка антимикробной активности катионных пептидов.

Автор: Галкина Анастасия Андреевна1

Соавторы: Болякина Дарья Константиновна1, Третьякова Александра Борисовна1, Шатилова Анастасия Витальевна1, Шатилов Артем Андреевич1, Бабихина Марина Олеговна1, Голомидова Алла Константиновна2, Андреев Сергей Михайлович1, Шершакова Надежда Николаевна1, Хаитов Муса Рахимович1,3.

1Федеральное государственное бюджетное учреждение “Государственный научный центр “Институт иммунологии” Федерального медико-биологического агентства России,

 2Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт микробиологии им. С.Н. Виноградского Российской академии наук,

 3Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования “Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова” Министерства здравоохранения Российской Федерации

Россия, Москва

В настоящее время стало очевидным, что нерегулируемое чрезмерное использование антибиотиков способствует развитию резистентности бактерий, в связи с чем возникает необходимость поиска и разработки новых подходов к лечению инфекционных заболеваний. Среди них перспективными средствами для антимикробной терапии являются катионные антимикробные пептиды (КАМП). Основной целью данного исследования были разработка и синтез линейных (КЛП) и дендримерных (КДП) катионных пептидов, а также оценка их противомикробной активности.

Все пептиды были синтезированы твердофазным методом, очищены путем ВЭЖХ, и их структура (молекулярная масса) подтверждена масс-спектрометрией (MALDI-TOF). Дизайн аминокислотных последовательностей предусматривал создание амфифильной структуры и наличие существенного позитивного заряда, способных дестабилизировать бактериальную мембрану. Антибактериальную активность КЛП и КДП оценивали в отношении E.coli Dh5α методами диффузии в агар с использованием дисков, подсчета колоний и серийных разведений. В качестве положительного контроля служил известный антибиотик ампициллин. Для оценки антибактериальной активности КАМП методами серийных разведений и подсчета колоний культуру E.coli инкубировали с различными концентрациями пептидов в жидкой питательной среде в течение 4 часов при 37°С, а затем на твердой агаризованной среде в течение ночи при 37°С. Оценка антимикробной активности основывалась на расчете минимальной бактерицидной концентрации (МБК) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК).

Нами был разработан и синтезирован 21 пептид, содержащий от 7 до 25 аминокислот в последовательности, с зарядами от +5 до +16, а молекулярные массы данных пептидов находились в пределах 3500 Да. Среди этих катионных пептидов наибольшую антибактериальную активность проявили линейные пептиды AB-2, АB-1, AB-3 и дендримерные пептиды ST-10 и AB-4. Линейные пептиды АВ-2, АВ-1 и АВ-3 длиной 20, 13, 25 аминокислот и с молекулярной массой 2142, 1737 и 3328 Да, соответственно, а ST-10 и AB-4 – КДП длиной 23, 21 аминокислота и с молекулярной массой 2749 и 2754 Да, соответственно. При нанесении на агар, AB-2, AB-3 и ST-10 демонстрировали зону лизиса. В ходе проведения исследования методом подсчета колоний значения МБК катионных пептидов для Ecoli составляли 1,15 (АВ-1), 0,7 (ST-10), 0,7 (АВ-4), и 0,1 мМ (АВ-3), тогда как значение МБК для положительного контроля было равно 0,7 мМ. Значения МИК для АВ-1, ST-10 и АВ-4 составляли 1,15, 0,14 и 0,029 мМ, соответственно.

Синтезированные катионные пептиды продемонстрировали выраженную антимикробную активность в отношении штамма Eoli Dh5α в условиях in vitro. Очевидно, что, с учетом их дальнейшей модификации, эти соединения могут стать основой разработки эффективных противомикробных средств.

Комментарии (0)

Читайте также

layАспекты иммунного статуса при фенотипе бронхиальной астмы с ожирением.

Аспекты иммунного статуса при фенотипе бронхиальной астмы...

Автор: Чурюкина Элла Витальевна

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, 

ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет»

...

20.12.2022
670 0
layAspects of immune status in the phenotype of bronchial asthma with obesity.

Aspects of immune status in the phenotype of bronchial...

Author: Churyukina Ella Vitalievna

Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Rostov State Medical University", 

Federal State Budgetary Educational...

20.12.2022
504 0

Новости

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ

Статьи

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ

Мероприятия

ВСЕ МЕРОПРИЯТИЯ

Газета

Содержание № 19-20/2023
Содержание № 19-20/2023

    АРХИВ НОМЕРОВ
    Авторы номера
    • Автор: Наталья Ивановна Ильина


      доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ), заместитель директора по клинической работе ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России

    • Автор: Авторы номера

    ВСЕ АВТОРЫ

    База знаний

    ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ
    Этот сайт использует файлы cookie. Продолжая просматривать сайт, вы подтверждаете, что были проинформированы об использовании файлов cookie сайтом и согласны с нашими условиями обработки и хранения персональных данных.
    Подтвердить
    Отклонить
    Политика конфиденциальности