Системный дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами как фактор индукции нейродегенерации сетчатки при диабетической ретинопатии

Автор: Ручкин Михаил Петрович^{1, 2}

Соавторы: Маркелова Елена Владимировна¹, Федяшев Глеб Арнольдович^{1, 2}, Бутанаева Маргарита Сергеевна¹

¹ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России, ²ООО «Приморский центр микрохирургии глаза»

Россия, Владивосток

Нейрональные изменения в сетчатке на фоне сахарного диабета во многих случаях развиваются раньше видимых сосудистых изменений вызывают снижение светочувствительности сетчатки [1-2]. Вопросы патогенеза, диагностики и лечения нейродегенерации сетчатки на ранних стадиях диабетической ретинопатии не имеют общего консенсуса и требуют дальнейшего изучения. Учитывая большую роль цитокинов в реализации функции нейронов сетчатки, считаем актуальным изучение процесса нейродегенерации со стороны нейроимунного взаимодействия [3]. 

Цель исследования – определить сывороточные уровни про- и противовоспалительных цитокинов у пациентов с признаками и без признаков нейродегенерации сетчатки на фоне сахарного диабета 2 типа.

В исследование включены 80 больных сахарным диабетом 2 типа, которые после обследования на оптическом когерентном томографе RTVue-100 (Optovue, США) были разделены на 2 группы. В первую вошли 22 пациента без признаков нейродегенерации сетчатки, во вторую вошло 58 пациентов с признаками нейродегенерации сетчатки. Уровни IL-1b, IL-17, IL-10, INF-g, TNF-a в сыворотке крови определяли методом сэндвич варианта твердофазного ИФА. Контрольную группу составили 30 практически здоровых добровольца. Статистическая обработка проводилась непараметрическими методами.

Анализ уровня IL-1b показал достоверное (p < 0,05) увеличение в группе 2 до 3,46 пг/мл (Ме) в сравнении с группой 1 (Ме = 1,42 пг/мл) и контролем (Ме = 1,61 пг/мл). Сывороточный уровень TNF-a был достоверно (p < 0,05) выше в обеих группах (группа 1 Ме = 3,84 пг/мл; группа 2 Ме = 3,65 пг/мл) в сравнении с контролем (Ме = 2,48 пг/мл). Содержание IL-17 и INF-g  в основных группах значимо не отличалось от контрольной группы. Концентрация IL-10 была достоверно (p < 0,05)  снижена в группе 1 (Ме = 14,64 пг/мл) и группе 2 (Ме = 14,01 пг/мл) при сравнении с контролем (Ме = 17,28 пг/мл). Выявлена положительная корреляция между объемом фокальных потерь ганглиозных клеток сетчатки и уровнем IL-1b (r = 0,574; p = 0,001). Отрицательно коррелируют объем фокальных потерь ганглиозных клеток сетчатки и уровень IL-10 (r = -0,321; p = 0,002). Определена отрицательная корреляция межу уровнями IL-1b и IL-10 (r = -0,339).

У пациентов с нейродегенерацией сетчатки при диабетической ретинопатии на фоне сахарного диабета 2 типа зафиксирован системный дисбаланс между про- и противовоспалительными цитокинами. Также определена зависимость увеличения объема фокальных потерь ганглиозных клеток сетчатки от уровня IL-1b и IL-10. Выявленную закономерность можно объяснить тем, что смещение баланса цитокинового профиля в провоспалительную сторону приводит к активации глиальных элементов сетчатки и развитию хронического вялотекущего нейровоспаления, которое снижает жизнедеятельность нейронов сетчатки и потенцирует их гибель [4-5].

Список использованной литературы

1. Ручкин М.П., Кувшинова Е.Р., Федяшев Г.А., Маркелова Е.В. Нейродегенерация сетчатки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Тихоокеанский медицинский журнал. 2020. №3. С.62-64.
2. Филиппов В.М., Петрачков Д.В., Будзинская М.В., Сидамонидзе А.Л. Современные концепции патогенеза диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии. – 2021. – Т. 137. – № 5. – С. 306-313.
3. Nichols M., St-Pierre A., Wendeln A. Inflammatory mechanisms in neurodegeneration. Journal of neurochemistry. 2019. vol. 149. no. 5. p. 562-581.
4. Pfeiler S., Winkels H., Kelm M. IL-1 family cytokines in cardiovascular disease. Cytokine. 2019. vol. 122.  p.154215.
5. Li X., Yu Z.W., Li H.Y., Yuan Y., Gao X.Y., Kuang H.Y. Retinal microglia polarization in diabetic retinopathy. Visual Neuroscience. 2021. vol. 38. E006.