Роль протеомного дисбаланса в патогенезе бронхиальной астмы у детей.

Бронхиальная астма (БА) представляет собой гетерогенное воспалительное заболевание, в патогенезе которого значимую роль играют различные белковые молекулы. Применение передовых технологий, таких как протеомный анализ сыворотки крови, в обследовании больных БА позволяет не только найти потенциальные клинические биомаркеры данного заболевания, но и определить мишени для терапевтического воздействия. Целью данного исследования явилось изучение протеомного спектра сыворотки крови здоровых детей, страдающих БА. В исследование были включены 17 детей, составивших две группы: здоровые дети (n=8) и дети, страдающие бронхиальной астмой (n=9). Средний возраст обследованных пациентов составил 12,8±2,8 лет. Всем детям проведено комплексное клинико-лабораторное обследование.

Протеомный анализ проводился методом двумерного высокоразрешающего гель-электрофореза с последующей окраской гелей флуоресцентным красителем и времяпролетной MALDI-масс-спектрометрии. Белковые пятна после окрашивания серебром сопоставлялись и анализировались с помощью программного обеспечения PDQuest v.8.0 (Bio-Rad). Результаты. Установлено, что у больных БА отмечаются различия в продукции 23 белков в диапазоне молекулярных масс 25 − 59 кДа по сравнению с контрольной группой. Среди идентифицированных белков отмечено значимое снижение экспрессии по таким молекулам, как глутатионпероксидаза 3, транстиретин, а также С4B и С3 компонентам системы комплимента.

Модификация продукции данных белков свидетельствует о наличии повреждений на молекулярном уровне, приводящих к метаболическим и функциональным нарушениям в организме больного. Так, например, снижение экспрессии глутатионпероксидазы, как основного участника антиоксидантной системы организма, может привести к изменению кислотно-основного состояния в клетках и возрастанию гидропероксидной «нагрузки» в период обострения заболевания. А изменение экспрессии транстиретина – одного из основных транспортировщиков ретинола и тироксина, может сопровождаться накоплением продуктов метаболизма ретиноидов в легочной паренхиме с последующим развитием ремоделирования тканей и поддержания хронического воспаления.