Селективный дефицит иммуноглобулина А как следствие терапии ритуксимабом

Автор: Москалец Оксана Владимировна

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского»

Россия, Москва

Актуальность. Ритуксимаб – один из первых генно-инженерных биопрепаратов, который активно применяется в клинической практике. Долгое время считалось, что он не оказывает существенного влияния на плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины, или их продукция достаточно быстро восстанавливается после завершения терапии. Однако в литературе встречаются сообщения о фактах гипогаммаиммуноглобулинемии, возникшей через несколько лет после отмены препарата.

Описание клинического случая. Пациентка с синдромом Шегрена в течение 4 лет получала терапию ритуксимабом в дозе 500 мг 1 р. в 4 мес. Далее в течение года был перерыв из-за отсутствия препарата. После возобновления лечения через полгода стала жаловаться на частые длительные ОРИ, в связи с чем лечение ритуксимабом было временно прекращено. Для решения вопроса о возобновлении курса проведено лабораторное обследование. Общий анализ крови и мочи – в пределах нормы. СРБ – норма, ANA – положительные, анти-SS-A- 90,7 ЕД/мл (норма 0 – 15 ЕД/мл), анти-SS-B 1,8 ЕД/мл (норма 0 – 15 ЕД/мл), РФ 615 ЕД/мл (норма 0 – 30 ЕД/мл). Субпопуляции лимфоцитов: CD3+ 81% (норма 55 – 85%), CD3+CD4+ 29% (норма 31 – 49%), CD3+CD8+ 51% (норма 19 – 37%), CD3-CD16/56+ 11% (норма 6 – 20%), CD19+5% (норма 5 – 19%). IgG 11,8 г/л (норма 7,5 – 18,0 г/л), IgM 3,2 г/л (норма 0,5 – 2,5 г/л), IgA 0,035г/л (норма 0,7 – 3,5 г/л).

Результаты. Предыдущие результаты определения уровня IgA: 2008 г. (до лечения ритуксимабом) – 64 МЕ/мл (норма 55 – 250 МЕ/мл), 2009 г. – 17 МЕ/мл, 2011 г. – 13 МЕ/мл, 2012 г. – 6 МЕ/мл, 2016 г. – 0,6 г/л). Уровни IgG и IgM были в пределах нормы.

Таким образом, у пациентки на фоне курсовой терапии ритуксимабом прогрессивно снижался уровень IgA. Обращает на себя внимание, что через год после отмены препарата наметилась тенденция к повышению его содержания, но впоследствии развился стойкий селективный дефицит IgA.

Выводы. Дифференциальный диагноз между первичными и вторичными иммунодефицитами нередко бывает достаточно сложным. Механизмы развития вторичной гипоиммуноглобулинемии в отдаленные сроки после лечения ритуксимабом до сих пор не выяснены. Данное клиническое наблюдение иллюстрирует, что при назначении таргетных препаратов важно оценивать исходный уровень иммуноглобулинов, далее проводить их мониторинг даже после завершения курса лечения.